The effect of ileocecal valve removal in a model of short bowel syndrome / Efeito da remoção da válvula ileocecal em modelo de síndrome do intestino curto

ABSTRACT Background : Short bowel syndrome is a harmful condition that needs experimental research. Aim: To assess the impact of the ileocecal valve removal in a model of short bowel syndrome, in order to investigate the evolution of the colon under this circumstance. Method: Fifteen Wistar rats were equitable divided into: Control (Sham), Group I (70% enterectomy preserving ileocecal valve) and Group II (70% enterectomy excluding ileocecal valve). After enterectomy was performed jejunoileal or jejunocecal anastomosis and sacrificed the animals on 30th postoperative day for histomorphometric study of the colon. During this period, was observed the clinical evolution of the animals weekly including body weight measurement. Results: Group I and II presented progressive loss of weight. In Group I was observed diarrhea, perineal hyperemia and purple color of the colon during autopsy. Histomorphometry assay showed hypertrophy and hyperplasia of colon mucosa in Group I. In Group II the colon wall was thicker due to hypertrophy and muscular hyperplasia, and in mucosa vascular proliferation and inflammatory infiltrate were intense. Conclusion : This short bowel syndrome model is relevant and achieve 100% of survival. Animal's weight loss was not altered by the presence or exclusion of the ileocecal valve. Animals with 70% of small bowel removal and presence of the ileocecal valve attained a better clinical evolution and histological colon adaptation than those without ileocecal valve.

RESUMO Racional: Síndrome do intestino curto é condição clínica crítica e que precisa de pesquisa experimental. Objetivo: Avaliar o impacto da remoção da válvula ileocecal em um modelo de síndrome do intestino curto para investigar o comportamento do cólon nesta circunstância. Método: Quinze ratos Wistar foram divididos em três grupos de cinco: Controle (Sham), grupo I (enterectomia de 70% com preservação da válvula ileocecal), e grupo II (70% enterectomia de 70% excluindo a válvula ileocecal). Após a enterectomia foi restabelecido o trânsito com anastomose jejunoileal no grupo I e jejunocecal no grupo II. Os animais foram sacrificados no 30º dia do pós-operatório para histomorfometria do cólon. Durante este período, observou-se a evolução clínica semanal, incluindo a medição do peso corporal. Resultados: Grupos I e II apresentaram perda progressiva de peso. No grupo I houve diarreia, períneo hiperemiado e cor violácea do cólon durante a autópsia. A histomorfometria mostrou hipertrofia e hiperplasia da mucosa do cólon no grupo I. No grupo II a parede do cólon estava mais espessa devido à hipertrofia e hiperplasia das camadas muscular e mucosa onde a proliferação vascular e infiltração inflamatória foi intensa. Conclusão: Este modelo é factível e atingiu 100% de sobrevida. A perda de peso não foi alterada pela presença ou exclusão da válvula ileocecal. Animais com remoção de 70% do intestino delgado e presença da válvula ileocecal apresentaram melhor evolução clínica e adaptação histológica do cólon que os sem válvula ileocecal.

Transplante de intestino delgado / Small bowel transplantation

INTRODUÇÃO: O transplante de intestino delgado, em razão de sua complexidade, apresentou evolução mais lenta que os demais órgãos sólidos. Diversos avanços permitiram sua aplicação clínica. OBJETIVO: Revisão da evolução do transplante de intestino delgado e seu estado atual. MÉTODO: levantamento bibliográfico nas bases de dados MEDLINE e ScIELO. Os termos usados como descritores foram: intestinal failure, intestinal transplant, small bowel transplant, multivisceral transplant. Foram analisados dados sobre evolução histórica, centros, indicações, tipos de enxertos, seleção e captação de órgãos, manejo pós-operatório, complicações e resultados. CONCLUSÃO: Apesar de desenvolvimento mais lento, o transplante intestinal é hoje a terapia para pacientes portadores de falência intestinal irreversível que apresentam complicações da nutrição parenteral. Envolve algumas modalidades: intestino delgado isolado, fígado-intestino, multivisceral e multivisceral modificado. Atualmente a sobrevida é semelhante aos demais órgãos sólidos. A maioria dos pacientes fica livre da nutrição parenteral.

BACKGROUND: Small bowel transplantation evolution, because of its complexity, was slower than other solid organs. Several advances have enabled its clinical application. AIM: To review intestinal transplantation evolution and its current status. METHOD: Search in MEDLINE and ScIELO literature. The terms used as descriptors were: intestinal failure, intestinal transplantation, small bowel transplantation, multivisceral transplantation. Were analyzed data on historical evolution, centers experience, indications, types of grafts, selection and organ procurement, postoperative management, complications and results. CONCLUSION: Despite a slower evolution, intestinal transplantation is currently the standard therapy for patients with intestinal failure and life-threatening parenteral nutrition complications. It involves some modalities: small bowel transplantation, liver-intestinal transplantation, multivisceral transplantation and modified multivisceral transplantation. Currently, survival rate is similar to other solid organs. Most of the patients become free of parenteral nutrition.

Small bowel transplantation in outbred rats / Transplante de intestino delgado em ratos não-isogênicos

PURPOSE: To investigate the clinical evolution of orthotopic small bowel transplantation in outbred rats. METHODS: Seventy-two outbred Wistar rats weighting from 250 to 300g were used as donor and recipient in 36 consecutives ortothopic small intestine transplantation without immunosuppression. The graft was transplanted into the recipient using end-to-side aortic and portacaval microvascular anastomosis. Procedure duration, animal clinical course and survival were evaluated. Survival shorter than four days was considered technical failure. Recipients were sacrificed with signs of severe graft rejection or survival longer than 120 days. Necropsies were performed in all recipients to access histopathological changes in the graft. RESULTS: Median time for the procedure was 107 minutes. Six recipients (16.7 percent) presented technical failure. Twenty-seven recipients were sacrificed due to rejection, being nineteen (52.7 percent) between 7th and 15th postoperative day and eight (22.2 percent) between 34th and 47th postoperative day. Graft histology confirmed severe acute cellular rejection in those recipients. Uneventful evolution and survival longer than 120 days without rejection were observed in three recipients (8.3 percent). CONCLUSION: Intestinal transplantation in outbred rats without immunosuppressant regiment accomplishes variable clinical evolution.

OBJETIVO: Investigar a evolução clínica do transplante de intestino delgado ortotópico em ratos não-isogênicos. MÉTODOS: Setenta e dois ratos Wistar não-isogênicos, com peso variando entre 250 e 300g, foram utilizados como doadores e receptores em 36 transplantes ortotópicos de intestino delgado sem regime de imunossupressão. Os enxertos foram implantados nos receptores por meio de anastomose microvascular término-lateral aorta-aorta e porto-cava. A duração do procedimento, evolução clínica dos animais e sobrevida foram avaliados. Sobrevida menor que quatro dias foi considerada falha técnica. Os receptores foram sacrificados quando apresentaram sinais de rejeição grave do enxerto ou sobrevida maior que 120 dias. Necropsias foram realizadas em todos os receptores para avaliar alterações histopatológicas no enxerto. RESULTADOS: O tempo médio para o procedimento foi de 107 minutos. Seis receptores (16,7 por cento) apresentaram falha técnica Vinte e sete receptores (75 por cento) foram sacrificados por rejeição sendo dezenove (52,7 por cento) entre o 7º e 15º dia de pós-operatório e oito (22,2 por cento) entre o 34º e 47º. Análise histopatológica confirmou rejeição celular aguda severa nesses recipientes. Evolução sem complicações e sobrevida maior que 120 dias sem sinais de rejeição foi observada em três receptores (8,3 por cento). CONCLUSÃO: O transplante de intestino delgado ortotópico em ratos Wistar não-isogênicos sem regime de imunossupressão apresenta evolução clínica variada.

Transplante multivisceral em suínos: modelo de pesquisa e treinamento / Multivisceral transplantation in pigs: a model for research and training

Objective: To present a model for research and training in multivisceral transplantation in pigs. Methods: Eight Large White pigs (four donors and four recipients) were operated. The multivisceral transplant with stomach, duodenum, pancreas, liver and intestine was performed similarly to transplantation in humans with a few differences, described below. Anastomoses were performed as follows: end-to-end from the supra-hepatic vena cava of the graft to the recipient juxta diaphragmatic vena cava; end-to-end from the infra-hepatic vena cava of the graft to the inferior (suprarenal) vena cava of the recipient; and endto- side patch of the aorta of the graft to the infrarenal aorta of the recipient plus digestive reconstruction. Results: The performance of the multivisceral transplantion was possible in all four animals. Reperfusions of the multivisceral graft led to a severe ischemia-reperfusion syndrome, despite flushing of the graft. The animals presented with hypotension and the need for high doses of vasoactive drugs, and all of them were sacrificed after discontinuing these drugs. Conclusion: Some alternatives to minimize the ischemia-reperfusion syndrome, such as the use of another vasoactive drug, use of a third pig merely for blood transfusion, presence of an anesthesia team in the operating room, and reduction of the graft, will be the next steps to enable experimental studies.

Objetivo: Apresentar um modelo de pesquisa e treinamento em transplante multivisceral em suínos. Métodos: Oito porcos da raça Large White (quatro doadores e quatro receptores) foram operados. O transplante multivisceral com estômago, duodeno, pâncreas, fígado e intestino foi realizado a semelhança do transplante em seres humanoscom algumas diferenças descritas a seguir. Foram realizadas as anastomoses de veia cava supra-hepática do enxerto com a veia cava do receptor justa diafragmática término-terminal, veia cava infrahepática do enxerto com a veia cava inferior (suprarrenal) do receptor término-terminal e patch da aorta do enxerto com a aorta infrarrenal do receptor término-lateral e reconstrução digestiva. Resultados: Foi possível a realização do transplante multivisceral nos quatro animais. A reperfusão do enxerto multivisceral levou a uma grave síndrome de isquemia-reperfusão, apesar do flush do enxerto. Os animais apresentaram hipotensão com necessidade de drogas vasoativas em altas doses, sendo todos sacrificados com a retirada dessas drogas. Conclusão: Alternativas para minimizar a síndrome de isquemiareperfusão, como o uso de mais de uma droga vasoativa, uso de um terceiro porco apenas para transfusão sanguínea, presença de umaequipe de anestesia na sala de cirurgia e redução do enxerto, serão os próximos passos para possibilitar estudos experimentais.

Participação da apoptose na rejeição aguda do transplante intestinal em ratos / Apoptosis participation in the acute rejection of intestinal transplantation in rats

RACIONAL: O transplante de intestino delgado é procedimento cirúrgico em estudo visando sua aplicação no tratamento dos pacientes portadores da síndrome do intestino curto, com vistas à reabilitação oral. A grande barreira, porém, se deve à rejeição pela grande quantidade de tecido linfóide presente no intestino delgado. OBJETIVO: Estudo da apoptose em alotransplante heterotópico intestinal. MATERIAL E MÉTODOS: Realizaram-se 24 alotransplantes intestinais em ratos da raça Brown-Norway (doador) para Lewis (receptor), sendo subdivididos em três subgrupos de oito animais, sacrificados respectivamente no terceiro dia de pós-operatório (Tx(3)), no quinto dia de pós-operatório (Tx(5)) e no sétimo dia de pós-operatório (Tx(7)) para coleta das biopsias dos enxertos intestinais. Compararam-se os resultados com o grupo isotransplante (C) que envolveu oito animais da raça Lewis (doador) para Lewis (receptor), porém neste grupo realizaram-se biopsias seriadas no mesmo animal, sendo subdivididos em três momentos: biopsia no terceiro dia de pós-operatório (C(3)), no quinto dia de pós-operatório (C(5)) e sacrificados no sétimo dia de pós-operatório (C(7)) para coleta da biopsia. Realizou-se, inicialmente, análise intragrupo entre os momentos C(3), C(5) e C(7) para todos os parâmetros de rejeição citados anteriormente, como também para os três subgrupos Tx(3), Tx(5) e Tx(7). Posteriormente, realizou-se a análise intergrupo de forma transversal e pareada comparando-se o grupo isotransplante com o grupo alotransplante. (C(3) com Tx(3); C(5) com Tx(5) e C(7) com Tx(7)). No grupo isotransplante não houve expressão estatística quanto aos marcadores analisados. Porém, no grupo alotransplante observou-se que alterações da apoptose foram marcantes a partir do terceiro dia de pós-operatório.

Estudo das alterações das citocinas inflamatórias na rejeição aguda do transplante intestinal em ratos / Cytokine participation in the acute rejection of intestinal transplantation in rats

RACIONAL: O transplante de intestino delgado é procedimento cirúrgico em estudo visando sua aplicação no tratamento dos pacientes portadores da síndrome do intestino curto, com vistas à reabilitação oral. Porém a grande barreira se deve à "rejeição" pela grande quantidade de tecido linfóide presente no intestino delgado. OBJETIVO: Avaliar a atuação das citocinas, interleucina-6 e interferon-gama em alotransplante heterotópico intestinal. MATERIAL E MÉTODOS: Realizaram-se 24 alotransplantes intestinais em ratos da raça Brown-Norway (doador) para Lewis (receptor), sendo subdivididos em três subgrupos de oito animais, sacrificados respectivamente no terceiro dia de pós-operatório (Tx(3)), no quinto dia de pós-operatório (Tx(5)) e no sétimo dia de pós-operatório (Tx(7)) para coleta das biopsias dos enxertos intestinais. Enquanto que no grupo isotransplante (C) envolveu oito animais da raça Lewis (doador) para Lewis (receptor), porém neste grupo realizaram-se biopsias seriadas no mesmo animal, sendo subdivididos em três momentos: biopsia no terceiro dia de pós-operatório (C(3)), no quinto dia de pós-operatório (C(5)) e sacrificados no sétimo dia de pós-operatório (C(7)) para coleta da biopsia. Realizou-se inicialmente análise intragrupo entre os momentos C(3), C(5) e C(7) para todos os parâmetros de rejeição citados anteriormente, como também para os três subgrupos Tx(3), Tx(5) e Tx(7). Posteriormente, realizou-se a análise intergrupo de forma transversal e pareada comparando-se o grupo isotransplante com o grupo alotransplante (C(3) com Tx(3); C(5) com Tx(5) e C(7) com Tx(7)). RESULTADOS: No grupo isotransplante não houve diferença estatisticamente significante quanto à imunoexpressão das citocinas estudadas, todavia no grupo alotransplante observou-se que alterações da interleucina-6 e de interferon-gama ocorreram a partir do quinto dia de pós-operatório.

Study of morbidity in orthotopic small intestine transplantation with wistar rats: experimental study

Transplantation of the small intestine is a surgical procedure currently under investigation for its possible application in the treatment of patients with short bowel syndrome, aiming at the reintroduction of an oral diet. AIM: To define the morbidity and mortality of intestinal transplantation in small animals using microsurgery. Intra and postoperative morbidity and mortality were studied in Wistar rats submitted to orthotopic intestinal allotransplantation. MATERIAL AND METHOD: The animals were divided into three groups: group A (37 donor animals), group B (37 recipient animals), and group C (10 control animals). Group B was divided into three subgroups according to survival time. Subgroup TI consisted of animals that died during surgery or due to causes directly related to surgical intervention, subgroup T2 consisted of animals that died between the 4th and 29th postoperative day, and subgroup T3 consisted of animals that survived after 30 days. Transplanted animals were evaluated in terms of surgical technique used (vascular and intestinal anastomosis), graft quality, surgical time, and clinical parameters. The animals that died by the 29th postoperative day were submitted to autopsy and the remaining ones were sacrificed after 30 days. RESULT: There was a high rate of complication of a surgical nature. Early mortality rate, i.e., mortality up to the third postoperative day, was 54% with vascular anastomosis being the major cause of death. Surgical time was evaluated in a restricted and homogeneous group and showed a strong prognostic value in terms of successful transplantation. Clinical parameters such as weight loss, reduction of ingestion, reduction of motor activity and diarrhea were directly correlated with acute rejection. CONCLUSION: The experimented intestinal transplant is a procedure companied by considerable morbidity and mortality due to surgical complications in postoperative period, vascular anastomosis and total surgical time

Resultado da toracotomia precoce no tratamento dos nódulos solitários näo calcificados do pulmäo: análise de 19 casos / Results of early thoracotomy in the treatment of non-calcified solitary pulmonary nodules: analysis of 19 cases

Apresentamos 19 pacientes que foram submetidos a toracotomia e ressecçäo de nódulos näo calcificados do pulmäo desde 1980 (7 anos), com o objetivo de verificar se a toracotomia precoce nestes doentes foi conduta válida. A idade média foi de 50 anos, o mais jovem com dez e o mais idoso com 73 anos. Quanto ao sexo, seis eram do feminino e 13 do masculino, todos assintomáticos. Constatamos que nove (47,3%) dos nódulos eram carcinomas do pulmäo, com maior incidência em doentes acima de 50 anos (54,5%). Näo houve morte no pósoperatório imediato e ocorreram complicaçöes em apenas três doentes (15,7%). O seguimento ambulatorial foi realizado em todos os doentes e o tempo de evoluçäo mínima foi de um e o máximo de sete anos. Os portadores de nódulos benignos estäo todos bem. De nove casos com câncer pulmonar, dois morreram após três anos e seis meses e cinco anos, respectivamente. Considerando que o diagnóstico da natureza do nódulo no pré-operatório, isto é, se benigno ou maligno, nem sempre pode ser obtido e que é alta a incidência de cânceres de pequeno tamanho seräo adequadamente tratados e o prognóstico será melhor do que os dos que já ultrapassaram a fase de nódulo solitário